ABSTRACT
Introducción. El consumo excesivo de alcohol resulta en neuroadaptación, neurodegeneración y expresión diferencial de numerosos genes. Objetivo. Determinar la relación entre la expresión del gen de la alfa sinucleína (SNCA) en sangre, las variantes de nucleótido único (Single Nucleotide Variant, SNV) en su región promotora y el estreñimiento crónico en personas con problemas de consumo de alcohol. Materiales y métodos. La muestra estuvo conformada por 35 controles y 27 casos, seleccionados según el puntaje obtenido con la herramienta AUDIT. En el diagnóstico del estreñimiento se aplicaron los criterios de Roma IV. La extracción de ácidos nucleicos se hizo a partir de sangre periférica y se evaluó la expresión del gen mediante qPCR, la cuantificación proteica por ELISA y la presencia de SNV en la región promotora del gen por la secuenciación de Sanger. Resultados. Se observó sobreexpresión génica relativa de ARNm del gen SNCA en el grupo de casos sin relación con el estreñimiento crónico. Se evidenció un riesgo 4,8 veces mayor de presentar estreñimiento en el grupo de casos. Se encontraron nueve variantes de nucleótido simple en un segmento de la región promotora del gen rica en secuencias reguladoras CpG, con frecuencia similar entre los grupos, y se detectó una variante en la posición -2171 que no se encuentra reportada en GenBank para variantes clínicas y cuyo genotipo A/T se relacionó con el incremento de la expresión del ARNm del SNCA. Conclusión. En personas con problemas de consumo de alcohol se evidenció la sobreexpresión del ARNm de alfa sinucleína, lo cual no se relacionó con el diagnóstico de estreñimiento crónico.
Introduction: Excessive alcohol consumption results in neuroadaptation, neurodegeneration, and differential expression of numerous genes. Objective: To determine the relationship between the expression of the alpha synuclein gene (SNCA) in blood, single nucleotide variant (SNV) in its promoter region, and chronic constipation in people with problems of alcohol consumption. Materials and methods: The sample consisted of 35 controls and 27 cases selected according to the score obtained with the AUDIT tool. For the diagnosis of constipation, the Rome IV criteria were applied. Nucleic acid extraction was performed from peripheral blood and the expression of the gene was evaluated by qPCR, protein quantification by ELISA, and the presence of SNV in the promoter region of the gene by Sanger sequencing. Results: We observed a relative gene overexpression of SNCA mRNA in the case group, which was not related to the diagnosis of chronic constipation. There was 4.8 times greater risk of presenting constipation in the group of cases. Besides, nine single nucleotide variants were found in a segment of the promoter region of the gene rich in CpG regulatory sequences with similar frequency between the groups while a variant was identified in position -2171, which is not reported in GenBank for variants and whose genotype A/T was associated with increased expression of SNCA mRNA. Conclusion: We evidenced an overexpression of alpha synuclein mRNA in people with problems of alcohol consumption that was not related to the diagnosis of chronic constipation.
Subject(s)
Constipation , Alcoholism , alpha-Synuclein , Polymorphism, Genetic , Gene Expression , InflammationABSTRACT
Abstract Introduction: Significant changes in the expression of α-synuclein (SNCA) can be seen in subjects with high alcohol consumption, altering neuroprotection and causing changes in the reward system. Objective: To present state-of-the-art studies on the physiological, molecular and genetic aspects of SNCA related to high alcohol consumption. Materials and methods: A search of records published from 2007 to 2017 in PUBMED, ScienceDirect and Cochrane was carried out using the following terms: alpha-synuclein, alcoholism, genetic polymorphism, gene expression, DNA methylation and molecular biology. Results: The search yielded 1 331 references, of which 51 full-text studies were selected. The results describe the current evidence of the physiological and pathological aspects of α-synuclein (SNCA) and the genetic and epigenetic changes related to its expression in people with high alcohol consumption. Conclusions: The evidence suggests that there is a differential expression of α-synuclein (SNCA) in subjects with high alcohol consumption, as a result of modifications in the genetic and epigenetic mechanisms, leading to physipathological neuroadaptations. SNCA is a promising marker in the field of alcoholism research; therefore, more studies addressing this topic are required, taking into account the genetic heterogeneity of each population.
Resumen Introducción. En sujetos con alto consumo de alcohol se han observado cambios importantes en la expresión de α-sinucleína (SNCA) que alteran la neuroprotección y ocasionan cambios en el sistema de recompensa. Objetivo. Describir el estado del arte de los aspectos fisiológicos, moleculares y genéticos de SNCA relacionados con el alto consumo de alcohol. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de registros publicados entre 2007 y 2017 en las bases de datos PubMed, ScienceDirect y Cochrane con los términos alfa-sinucleína, alcoholismo, polimorfismo genético, expresión génica, metilación de ADN y biología molecular. Resultados. La búsqueda arrojo 1 331 referencias, de las cuales se seleccionaron 51 de texto completo. Los resultados describen la evidencia actual de los aspectos fisiológicos y patológicos de SNCA y los cambios genéticos y epigenéticos relacionados con su expresión en personas con alto consumo de alcohol. Conclusión. En sujetos con alto consumo de alcohol se encuentra una expresión diferencial de SNCA como resultado de modificaciones en los mecanismos genéticos y epigenéticos, los cuales resultan en neuroadaptaciones fisiopatológicas. La SNCA es un marcador prometedor en el campo de investigación del alcoholismo, por lo cual se requiere más investigación al respecto, teniendo en cuenta la heterogeneidad genética de cada población.
ABSTRACT
El alcoholismo es una patología psiquiátrica compleja y de origen multifactorial en la que el factor genético explica alrededor del 50 % del fenómeno. Son numerosos los genes que se han asociado a esta enfermedad, pero su aporte individual es mínimo y contradictorio. Estos genes operan a través de características intermedias como la impulsividad y la sensibilidad al alcohol, lo que hace compleja la definición del fenotipo del alcoholismo. Los estudios de asociación de SNPs, de asociación a todo el genoma, de expresión y epigenéticos han identificado una amplia gama de variantes genéticas y epigenéticas, blancos para los estudios de susceptibilidad, diagnóstico y tratamiento farmacológico. Actualmente se comprenden mucho más estas relaciones y el desarrollo rápido de nuevas metodologías de estudio promete continuar este proceso, así como la generación de algoritmos de diagnóstico, prevención y tratamientos más acertados y confiables.
Alcoholism is a complex and multifactorial psychiatric pathology in which the genetic factor explains about 50% of the phenomenon. Numerous genes have been associated with the disease, but their individual contribution is minimal and contradictory. These genes operate through intermediate characteristics such as impulsivity and sensitivity to alcohol, which makes the definition of alcoholism phenotype a complex one. Association of SNPs, genome-wide association, expression and epigenetic studies have identified a wide range of genetic and epigenetic variants, targets for susceptibility studies, diagnosis and drug treatment. Currently, there is much more understanding of these relationships, and the rapid development of new methods of study promises to continue this process as well as the generation of algorithms for diagnosis, prevention and successful reliable treatments.